肥胖基因分析Obese Genomics　

肥胖已經逐漸成為現代社會中一項嚴重的健康問題，在一些已開發國家中，符合臨床定義的肥胖盛行率已經高達25%，而過重的比例更高達50-60%，同時小孩肥胖的比例亦是明顯增加。肥胖除了影響美觀，同時也是許多慢性疾病的重要危險因子，包括糖尿病、心血管疾病、以及各類癌症等。肥胖是個複雜問題，導因於遺傳基因和環境因子間的交互作用。簡單而言，肥胖可能是長期食物攝取與能量消耗上的不平衡所造成。

 

交感神經系統:

交感神經系統是腦部調節適應性產熱反應的主要途徑，乙型而非甲型腎上腺素接受子，負責將產熱反應訊息傳遞至周邊目標組織。人類有三種乙型接收子可能負責驅動產熱反應，其中又以β2-腎上腺素受體(ADRB2)及β3-腎上腺素受體(ADRB3)的功能較為重要且廣泛被研究。依據近來的研究發現，有一個整合性的模式已被提出，即飲食刺激腦部，再經由交感神經活化周邊組織的腎上腺素受體(ADRBs)，促使黃色、白色脂肪組織及肌肉組織進行適應性產熱能量消耗(adaptive thermogenesis)，以消耗過剩能量避免飲食所誘導之肥胖的發生。

目前為止，針對人類肥胖的基因遺傳研究也發現了41種不同的單一基因型的肥胖症，對於多基因型肥胖的研究也發現九十幾個可能有關的基因；其中至少在5個研究中已有15個有關基因被證實。其中在東方人族群中好發頻率較高，且較有紮實科學根據，則為β2-腎上腺素受體(ADRB2)、β3-腎上腺素受體(ADRB3)、及解偶聯蛋白1(UCP1)等基因。

 

β2-腎上腺素受體(ADRB2)基因屬於G蛋白連結受體的家族成員之一，透過G蛋白的作用，傳遞兒茶酚胺(catecholamine)所誘導的腺嘌呤核苷酸環化酶(adenylate cyclase)活化，使ATP轉變成cAMP以幫助脂肪分解。研究發現ADRB2-1基因多型性者會隨著年齡的增長，體重及BMI增加幅度較無變異者大，屬於較易肥胖體質，會增加罹患胰島素結抗相關疾病、高血壓、肥胖等風險。ADRB2-2基因多型性者具有較高的肥胖危險傾向，會增加罹患冠狀粥樣硬化症與似心絞痛、高血壓、代謝症候群等疾病的風險。β3-腎上腺素受體(ADRB3)如同ADRB2，是自主神經系統調控脂質溶解及產熱反應的途徑之一。

研究發現帶有ADRB3基因多型性者腹部及胸部肥胖、腰臀圍比值(waist-to-hip ratio)、血糖、胰島素、胰島素結抗指數增高，由於其內臟體脂肪溶解活性較低，身體質量指數(BMI)也會較高。基礎代謝速率也較低，較易累積剩餘能量造成肥胖，會增加罹患高血壓、糖尿病、心血管疾病的風險。解偶聯蛋白1(UCP1)基因主要表達於棕色脂肪(brown fat)細胞中，內含大量粒線體是非顫抖產熱的主要器官，在能量平衡上扮演重要角色。帶有UCP1基因多型性者有較高的三酸甘油脂(TG)值與較低的高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)值，較易導致下半身肥胖，常見於中年與產後婦女。