雌激素代謝基因分析Estrogen Genomics　

雌激素代謝 (Estrogen Metabolism):

荷爾蒙暴露的多寡是女性乳癌發生與否的重要因素。女性乳癌在國外癌症發生率一直獨占鰲頭，國內女性乳癌發生率雖僅次於子宮頸癌而排名第二，但發生率仍逐年攀升。更令人值得注意的是，台灣地區乳癌的發生年齡，與歐美國家乳癌相較，似乎有較為年輕的情形。這種乳癌「年輕化」的現象，暗示台灣地區乳癌的致癌機轉及癌症的遺傳機制有其特殊的關係，唯有對整個荷爾蒙代謝過程的了解，才是回答此一問題的重要途徑。

 

荷爾蒙暴露指的是體內雌激素的累積量，若雌激素累積越多，身體的代謝能力又不足以消化累積量，則罹患乳癌與其他雌激素相關癌症的風險也會相對增加。在雌激素代謝基因分析中有個基因標記與雌激素代謝有關為細胞色素P4501B1 (CYP1B1)，有助於您了解體內雌激素的代謝狀況。

 

第一階段肝臟解毒:

肝臟是身體最主要的解毒系統，可將體內代謝產物與毒性物質轉變成為水溶性的化合物而易於排出體外。肝臟有兩個主要的解毒路徑：第一階段解毒路徑與第二階段解毒路徑。第一階段解毒路徑主要以細胞色素P-450(cytochrome P-450)為主，可代謝多種的異化物(xenobiotics)與代謝產物。此階段可解毒多數的毒性物質，但有些毒性物質仍須經過第二階段解毒路徑。基因多型性可能增加或降低此酵素的活性，不論是增加或降低，對我們的健康而言皆是不利的。若增加第一階段解毒路徑功能，卻未增加第二階段解毒路徑功能，將會導致有毒中間產物累積於體內，此毒性對身體的傷害更勝於毒性物質。若降低第一階段解毒路徑功能，將會導致毒性物質累積於體內。藥物的有害反應通常也會造成此解毒系統的能力下降。

細胞色素P450 1B1 (CYP1B1)屬於第一階段肝臟解毒系統的一員，能把雌激素(estrogen)轉化成4-羥基雌激素(4-OHE)，可能會促進雌激素敏感型癌症的形成。CYP1B1同時也負責多環芳香烴化合物(PAHs)的代謝，主要產生於有機化合物的燃燒，例如汽機車廢氣、抽煙、碳烤食物、祭祀用香等。CYP1B1基因多型性者酵素催化速率較快，若時常接觸一些致癌物，則罹患雌激素敏感型癌症(如乳癌、前列腺癌和子宮內膜癌等)的風險也會增加。

 

 

甲基化作用 (Methylation):

甲基化作用是體內非常重要的生化反應。藉由甲基化作用產生基因(DNA)、神經傳導物質(neurotransmitters)、結締組織與神經髓鞘等。在解毒作用、重金屬解毒與調節基因表現的過程中皆需要甲基化作用的參與。心臟疾病、中風、出生缺陷、子宮頸癌、老化、阿玆海默症與多種癌症等皆與甲基化能力缺陷有關。在雌激素代謝基因分析中有兩個基因標記與甲基化作用有關：兒茶酚氧位甲基轉移酶(COMT)與甲基四氫氧基葉酸還原酶(MTHFR)。COMT負責兒茶酚胺與兒茶酚類藥物的代謝，在雌激素代謝上亦扮演重要的角色。降低體內產生高致癌性物質3,4-quinones與自由基(free radicals)的含量，減輕基因傷害(DNA damage)。COMT基因多型性會降低COMT酵素活性。近來研究亦發現帶有COMT基因多型性的停經婦女，需謹慎使用荷爾蒙替代療法(HRT)，避免增加罹患乳癌的風險。甲基四氫氧基葉酸還原酶(MTHFR)是葉酸代謝的重要酵素，MTHFR基因多型性會降低MTHFR的酵素活性，導致甲基化(methylation)能力缺陷，增高同半胱胺酸(homocysteine)值。同半胱胺酸值上升與動脈硬化、冠狀動脈疾病、中風、深部靜脈栓塞、子宮頸發育不全、子宮頸癌、大腸癌、老化、認知不良、阿滋海默症(Alzheimer’s disease)、神經管缺陷、子癇前症等疾病有關。